Skitsofrenian glutamaterginen hypoteesi

Skitsofrenia on monimutkainen häiriö, joka vaikuttaa noin 1 prosenttiin maailman väestöstä, on yksi tärkeimmistä kroonisen vamman syistä. Vaikka sen etiologiasta ei tällä hetkellä ole suurta suostumusta, se on viime vuosina ollut yhteydessä glutamatergisen neurotransmissioon. Tällä tavoin skitsofrenian glutamaterginen hypoteesi on uusi lähestymistapa tämän mielenterveyden häiriön syyyn ja mahdolliseen hoitoon, jossa päähenkilö on glutamaattimekanismi.

Tämä hypoteesi korostaa glutamaattia kutsuvan neurotransmitterin epäonnistumista. Menetelmä on glutamaatin hypofunktio. Tämän skotofrenian neurotransmitterin mekanismin ymmärtämiseksi on tärkeää tietää, miten se toimii ja mitä skitsofrenia koostuu. Me syvennämme.

Glutamaatin ylimäärä vaikuttaa eri reseptoreihin ja aktivoi neurotoksisia prosesseja.

Mikä on glutamaatti?

Glutamaatti on yksi hermoston tärkeimmistä välittäjäaineista. Se on vastuussa 80% aivomme kulutetusta energiasta. Lisäksi se osallistuu joihinkin aineenvaihdunnan prosesseihin, antioksidanttien tuotantoon, moottori- ja aistijärjestelmiin, tunteisiin ja käyttäytymiseen.

Tämä neurotransmitteri toimii välittäjinä vasteiden välityksellä ja vaikuttaa neuroplastisuusprosessiin, eli aivomme kyky mukautua jonkin verran kokemusta. Se vaikuttaa myös oppimisprosessiin ja liittyy muihin neurotransmittereihin, kuten GABA ja dopamiiniin..

Kun synaptiset vesikkelit vapauttavat glutamaattia, se aktivoi erilaisia ​​reittejä. Lisäksi tämä neurotransmitteri liittyy toiseen, sen prekursoriin, GABA: han. GABA toimii deaktivoimalla polut, jotka glutamaatti on aktivoitunut, joten se on antagonisti glutamaatille.

Toisaalta glutamaatti vaikutti kognitiiviseen, muistiin, moottoriin, aistiin ja emotionaaliseen informaatioon. Ei ole sattumaa, että olemme alkaneet tutkia sen suhdetta skitsofreniaan, jos harkitsemme sen toimintaa kognitiivisilla ja käyttäytymistasoilla..

Mikä on skitsofrenia?

Skitsofrenia on vakava mielenterveyshäiriö, joka vaikuttaa suuresti henkilön elämänlaatuun. Mielenterveyden häiriöiden nykyisen diagnostisen ja tilastokäsikirjan mukaan seuraavat oireet esiintyvät yleensä:

• hallusinaatiot. Ne ovat visuaalisia tai kuuloisia käsityksiä, joita ei ole olemassa.
• harhaluulot. Heillä on yhteys siihen varmuuteen, että ihmisellä on jotain, mikä ei ole totta. Toisin sanoen se on tuomiota tai vääriä uskomuksia siitä, että yksilö pitää suurta vakaumusta.
• Epäjohdonmukainen kieli. Kielen sekava käyttö. Esimerkiksi usein kulkeva suistuminen tai epäjohdonmukaisuus.
• Negatiiviset oireet. Se liittyy abulian läsnäoloon (energian puute liikkumiseen) tai alentuneeseen emotionaaliseen ilmaisuun.
• Organisoitunut tai katatoninen käyttäytyminen.

Skitsofrenian ollessa läsnä kahdessa tai useammassa edellä mainituista oireista yhden kuukauden ajan tai vähemmän, jos sitä hoidetaan asianmukaisesti ja lisäksi on oltava pysyviä merkkejä muutoksista vähintään 6 kuukauden ajan. Yhden tai useamman pääalueen (työ, suhteet, henkilökohtainen hoito) toiminta on huonontunut..

Toisaalta, Tauti on suljettu pois, kun nämä oireet johtuvat jonkin aineen vaikutuksista. Lisäksi, jos on ollut autismin spektrin häiriö, skitsofrenia diagnosoidaan vain, jos hallusinaatiot ja harhaluulot ovat vakavia.

Glutamatergisen hypoteesin alkuperä

Glutamatergisen hypoteesin lähtökohtana oli yrittää vastata kasvavaan tarpeeseen löytää teoria, joka selittää tämän taudin, koska joistakin teorioista huolimatta ne eivät riittäneet ymmärtämään skitsofrenian mekanismia.

Näin ollen alussa uskottiin, että skitsofrenian syy oli dopamiiniin liittyvä ongelma. Tämän jälkeen tutkijat huomasivat, että glutamaatilla oli keskeinen rooli dopamiinin lisäksi ja että se voi liittyä tähän tautiin. Näin glutamaterginen hypoteesi, joka ehdotti sitä Skitsofreniaa aiheuttaa glutamaatin hypofunktio kortikaalisissa ennusteissa. Toisin sanoen tämän neurotransmitterin normaalin toiminnan väheneminen aivojen kortikaalisessa alueella.

Nyt hyvin, Skitsofrenian glutamaterginen hypoteesi ei sulje pois dopaminergista hypoteesia. Siinä ehdotetaan, että kun glutamaatti on hypofunktiona, syntyy dopamiinin tulon lisääntyminen. Eli tämä hypoteesi täydentää dopamiinin teoriaa.

Glutamaatti-neuronit tuottavat aktiivisuutta GABA-interneuroneissa, jotka puolestaan ​​ovat vastuussa glutamatergisten hermosolujen estämisestä. Sitten ne estävät hyperaktivoitumista ja siten, että glutamaattia ei ole. Tämä prosessi ei salli neuronaalista kuolemaa. Skitsofreniassa tämä järjestelmä vaikuttaa.

Reseptorit, jotka ovat mukana glutamatergisen hypoteesin mukaan

Kuten aiemmin mainitsimme, Glutamaterginen hypoteesi liittyy glutamatergisten reseptorien toimintahäiriöön, koska skitsofreniassa ne aiheuttavat vähemmän kortikaalista aktiivisuutta ja siten tiettyjen oireiden esiintymistä. Toisin sanoen, kun glutamatergiset reseptorit eivät pelaa roolia, jota heidän pitäisi, tämä häiriö ilmestyy.

Näiden reseptorien merkitys havaittiin, kun annettiin suonensisäisiä aineita, jotka estivät ne. ja se puolestaan ​​aiheutti samanlaisia ​​kognitiivisia ja käyttäytymisoireita kuin skitsofreniassa.

Toisaalta, reseptorit, joita glutamaatti esiintyy ja joita on tutkittu myös skitsofreniassa seuraavat:

• ionotrooppisiin. Ne ovat reseptoreita, jotka ovat vuorovaikutuksessa ionien, kuten kalsiumin ja magnesiumin kanssa. Esimerkiksi NMDA-reseptori, AMPA ja kainaatti. Lisäksi niille on tunnusomaista nopeiden signaalien siirto.
• metabotrooppisen. Ne ovat reseptoreita, jotka sitoutuvat G-proteiineihin, ja niille on tunnusomaista, että ne ovat hitaasti läpäiseviä.

On korostettava, että vaikka on olemassa tarkkoja tuloksia, on myös muita ristiriitaisia. NMDA on suurempi ionitrooppisten reseptorien, joita on tutkittu suuremmalla taajuudella ja jotka osoittavat parempia tuloksia. AMPA- ja kainaattireseptorien toimintaa on myös tutkittu, mutta tuloksia ei ole konsolidoitu.

Lisäksi, kun NMDA-reseptorit toimivat huonosti, ne aiheuttavat neuronaalista kuolemaa ja siten skitsofreniaan tyypillisiä käyttäytymishäiriöitä.. Ja kuten ampa- ja kainaattireseptoreilla, tarvitaan eri tekijöiltä johdonmukaisia ​​tietoja, jotta tietoa voidaan pitää merkityksellisenä.

Toisaalta, metabotrooppiset reseptorit, liittyvät neuronaaliseen suojaukseen. Muutettuna glutamaatin vaikutus vähenee. Siksi ne aiheuttavat skitsofreniaan tyypillisiä käyttäytymisongelmia. Lisäksi on olemassa useita tutkimuksia, jotka lähestyvät skitsofrenian terapeuttista ulottuvuutta.

Glutamatergisen hypoteesin terapeuttiset mahdollisuudet

Glutamatergisen hypoteesin perusteella on luotu farmakologisia aineita, jotka yrittävät jäljitellä glutamaattireseptorien roolia. Ilmeisesti hyvät tulokset on saatu kokeellisella tasolla.

Tämä ei kuitenkaan tarkoita, että prosessi on yksinkertainen tai että hoito on tehokasta. Reseptorien aktivoitumista ei ole helppo hallita ja hyperaktivointi voi olla haitallista. Lisäksi, koska tutkimukset ovat korostaneet globaaleja oireita eivätkä alueita, ja useimmat niistä on tehty eläimillä, emme voi varmasti tietää oireiden ja ihmisen aivojen paikannuksen välistä tarkkaa suhdetta.

Glutamaterginen hypoteesi on suuri edistysaskel, mutta ei pidä unohtaa, että skitsofreniassa ei ole pelkästään biologisia vaan myös ympäristötekijöitä. Tulevat tutkimukset voivat yhdistää erilaisia ​​näkökohtia ymmärtääkseen paremmin tämän häiriön. Ehkä yhtenäinen lähestymistapa olisi hyvä ymmärtää kaikki tähän häiriöön liittyvät tekijät.

Bibliografiset viitteet

Gaspar, P. A., Bustamante, L.M., Silvia, H., & Alboitiz, F. (2009). Molekyylimekanismit, jotka alittavat glutamatergisen toimintahäiriön skitsofreniassa: terapeuttiset vaikutukset. Journal of neurochemistry, 111, pp. 891-900.

5 myyttejä skitsofreniasta Skitsofreniaa sairastaville ihmisille aiheutuu usein leimautumista ja syrjintää ympäristöstään. Lue lisää "