MAOI-vaikutukset (monoamiinioksidaasin estäjät) ja tyypit

Vaikka useimmat psykiatrit määrittelevät tällä hetkellä selektiivisiä serotoniinin takaisinoton estäjiä (SSRI), noradrenaliinia (SNRI) tai molempia neurotransmittereita (SNRI) masennusoireiden hoitamiseksi, epätyypillisissä tapauksissa sitä käytetään edelleen jonkin verran masennuslääkkeen vanhin tyyppi: MAO: t.

Tässä artikkelissa kuvataan monoamiinioksidaasientsyymin estäjien pääasialliset vaikutukset ja kolme tyyppiä, jotka ovat olemassa, riippuen tämän entsyymin alaluokasta, jota lääkkeen aktiivisuus inhiboi: irreversiibeliset ja ei-selektiiviset MAOI: t, MAOA-estäjät ja MAO B-inhibiittorit.

• Aiheeseen liittyvä artikkeli: "Masennuslääkkeiden tyypit: ominaisuudet ja vaikutukset"

Mitkä ovat MAO: t? Näiden lääkkeiden vaikutukset

Monoamiinioksidaasin entsyymin selektiiviset estäjät, jotka tunnetaan yleisesti lyhenteellä "IMAO", ovat ensimmäisen luokan lääkkeitä, joita käytettiin masennuksen hoitoon. Alkuperäinen MAOI, iproniatsidi, kehitettiin 1950-luvulla tuberkuloosilääkkeenä ja herätti huomiota, koska se vaikutti mielialaan..

MAO: n harjoitukset a agonistinen vaikutus monoaminergisiin välittäjäaineisiin, joista tärkeimmät ovat dopamiini, adrenaliini, noradrenaliini ja serotoniini. Sama tapahtuu muiden masennuslääkkeiden kanssa, joihin kuuluvat muun muassa trisykliset, selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät ja neljännen sukupolven masennuslääkkeet..

Monoaminoksidaasin entsyymi sijaitsee monoaminergisten neuronien aksonien päätepainikkeissa. Sen tehtävänä on poistaa tämän tyyppiset neurotransmitterit estääkseen niiden kerääntymisen liikaa. MAOI: t vähentävät tämän entsyymin aktiivisuutta ja siten lisäävät monoamiinitasoja.

MAO-entsyymiä on kahdenlaisia: A ja B. Vaikka entinen käsittelee serotoniinin ja norepinefriinin metaboliaa, joka on hyvin merkityksellinen masennusoireissa, MAO B liittyy dopamiinin eliminaatioon, joka liittyy suuremmalla tavalla muiden tyyppisten häiriöiden, kuten Parkinsonin taudin, kanssa..

Tällä hetkellä nämä lääkkeet Niitä käytetään ennen kaikkea epätyypillisen masennuksen hoitoon, ominaista positiivinen emotionaalinen vastaus miellyttäviin tapahtumiin, painonnousu, hypersomnia ja herkkyys sosiaaliselle hylkäämiselle. Osa niistä koskee myös paniikkihäiriöitä, sosiaalista fobiaa, aivoinfarktia tai dementiaa.

MAO-tyyppien tyypit

Seuraavaksi kuvataan monoamiinioksidaasi-inhibiittoriluokan kolmen tyyppisen lääkkeen pääpiirteet. Tämä jako liittyy kahteen tekijään: vaikutusten intensiteettiin (MAO-entsyymin ohimenevä esto tai täydellinen tuhoutuminen) ja selektiivisyyteen MAO: n kahdelle alatyypille (A ja B).

1. Käänteiset ja ei-selektiiviset estäjät

Aluksi MAOI: t tuhoutui täysin monoamiinioksidaasientsyymi, estää sen toiminnan, kunnes se syntetisoitiin uudelleen (joka tapahtuu noin kaksi viikkoa farmakologisen hoidon aloittamisen jälkeen). Siksi niitä pidettiin "peruuttamattomina".

Lisäksi ensimmäiset MAOI: t kohdistuivat sekä monoamiinioksidaasiin A että B: hen niin, että ne kasvattivat kaikkien monoamiinien tasoja epäselvällä tavalla. Tämän ominaisuuden perusteella määritellään "ei-selektiivinen".

Sekä MAO A- että B-entsyymi ovat vastuussa myös ylimääräisen tyramiinin, monoamiinin, poistamisesta, jonka kertyminen selittää MAOI: iden tyypillisimpiä sivuvaikutuksia: hypertensiiviset kriisit tai "juustovaikutus", jotka voivat aiheuttaa sydänkohtauksia tai aivoverenvuotoja, kun ruoka on kulutettu tyramiinilla, kuten juusto, kahvi tai suklaa.

Koska sekä irreversiibeliset että ei-selektiiviset estäjät estävät molempia entsyymejä, niiden kulutukseen liittyvä tyramiinitasojen nousu oli äärimmäistä. Tällainen riski aiheutti voimakkaan häiriön tämän luokan MAO-estäjien elämässä ja vauhditti muiden MAO-tyyppien kehittymistä, joilla oli enemmän erityisiä vaikutuksia.

Tähän luokkaan kuuluvien huumeiden joukosta, jotka ovat edelleen kaupan, löydämme Tranyylispromiini, isokarboksatsidi, fenelsiini, nialamidi ja hydrakarbatsiini. Kaikki ne kuuluvat kemiallisten yhdisteiden ryhmään, joka tunnetaan hydratsiinina, lukuun ottamatta transylcypromiinia.

2. Monoamiinioksidaasin A estäjät

Lyhenteitä "RIMA" ja "IRMA" (entsyymin monoamiinioksidaasin palautuvia inhibiittoreita) käytetään viittaamaan MAOI-tyyppiin, joka ei täysin eliminoi entsyymiä, mutta estää sen aktiivisuutta, kun lääkkeen vaikutukset kestävät. Lisäksi useimmat IRMA: t suorittavat selektiivisesti funktionsa MAO A: lla.

MAO A -entsyymin tehtävänä on metaboloida noradrenaliini ja serotoniini. Koska nämä monoamiinit ovat neurotransmittareita, jotka ovat selkeimmin mukana masennusoireissa, tämän MAO-entsyymin tämän alaluokan selektiiviset inhibiittorit ovat kaikkein käyttökelpoisimpia masennuksen hoidossa..

Tunnetuimmat MAOI: t ovat moklobemidi, bifemelaani, pirlindoli ja toloksatoni. Niitä käytetään periaatteessa masennuslääkkeinä, vaikka lmoklobemidiä käytetään myös sosiaalisen ahdistuneisuuden häiriön hoitoon ja paniikkia, ja bifemelanoa käytetään tapauksissa, joissa on aivoinfarkti ja / tai seniili dementia, jossa esiintyy masennusoireita..

3. Monoamiinioksidaasin B inhibiittorit

Toisin kuin monoamiinioksidaasi A, tyyppi B ei liity noradrenaliinin ja serotoniinin, vaan dopamiinin, estoon. Siksi MAO B: tä enemmän kuin masennuksen hoitoon käytetään hidastamaan Parkinsonin taudin etenemistä. Ne ovat kuitenkin paljon vähemmän yleisiä kuin ne, jotka estävät MAO A: ta.

Erityisesti käytetään monoamiinioksidaasi B: n inhibiittoreita: rasagiliini ja selegiliini. Molemmat ovat peruuttamattomia, toisin sanoen ne tuhoavat MAO-entsyymin sen sijaan, että väliaikaisesti estäisivät sen toimintaa. Sen pääasiallinen käyttöalue on Parkinsonin taudin varhaisessa vaiheessa.